Simon egyik legismertebb munkája a brit Channel 4 számára írt Spaced című sorozat, amelyen társíróként dolgozott, és szerepelt is benne. A sorozat annyira sikeresnek bizonyult, hogy második évad is készült belőle, és mindkettőt rangos díjakra jelölték, többek között BAFTA- és Nemzetközi Emmy-díjra.

Simon legsikeresebb munkája a Haláli hullák hajnala (Shaun of the Dead), amellyel íróként debütált a filmvásznon, és a főszerepben is őt láthattuk. A filmet 2005-ben jelölték a legjobb filmnek járó BAFTA-díjra, a Londoni Kritikusok Díjára (itt a legjobb forgatókönyv díjára is jelölték), Empire Film-díjra, South Bank Show-díjra, NME-díjra és a British Comedy-díjra. Megnyerte a Brit Független Filmesek legjobb forgatókönyvnek járó díját és a legjobb brit filmnek járó Empire Film-díjat.

Simon főszerepet alakított a következő filmekben: Run, Fat Boy, Run, The Good Night, The Big Nothing.

További filmjei: Mission Impossible 3; Ördögi Színjáték – A Pap, a Várúr és a Boszorkány (The Reckoning), Non-stop partyarcok (24 Hour Party People), Széfbe zárt igazság (The Parole Officer).

Simon a közelmúltban fejezte be a munkát a Free Jimmy című animációs filmen.